Как жир накапливается в артериях | Атеросклероз

Атеросклероз — это хроническое воспалительное заболевание артерий, характеризующееся накоплением липидов, воспалительных клеток и фиброзных элементов в стенке артерии. Этот процесс развивается незаметно в течение многих лет и может внезапно привести к инфаркту миокарда (сердечному приступу) из-за разрыва бляшки и тромбоза. 1️⃣ Дисфункция эндотелия — отправная точка Внутренняя оболочка артерии, называемая эндотелием, в норме действует как избирательный барьер. Факторы риска, такие как: Гиперлипидемия Курение Диабет Гипертония вызывают дисфункцию эндотелия. В результате эндотелий становится более проницаемым и теряет свои защитные свойства. 2️⃣ Проникновение и задержка ЛПНП в интиме Липопротеины низкой плотности (холестерин ЛПНП) проникают в стенку артерий путем трансцитоза и задерживаются в интиме, где связываются с протеогликанами внеклеточного матрикса. После задержки ЛПНП становятся крайне восприимчивыми к окислительному стрессу. 3️⃣ Окисление ЛПНП (oxLDL) Реактивные виды кислорода (ROS), образующиеся в эндотелиальных клетках и клетках гладкой мускулатуры, окисляют ЛПНП, образуя окисленные ЛПНП (oxLDL). OxLDL обладают выраженным провоспалительным и цитотоксическим действием и играют центральную роль в инициировании воспаления в стенке артерий. 4️⃣ Привлечение и дифференцировка моноцитов Окисленный ЛПНП (oxLDL) индуцирует экспрессию эндотелиальными клетками молекул адгезии, таких как: VCAM-1 ICAM-1 Эти молекулы способствуют адгезии моноцитов и их миграции из кровотока в интиму. Внутри интимы моноциты дифференцируются в макрофаги. 5️⃣ Образование пенистых клеток Макрофаги поглощают oxLDL через рецепторы-поглотители. Поскольку это поглощение не регулируется, макрофаги накапливают большое количество липидов и трансформируются в пенистые клетки. Скопления пенистых клеток образуют жировые полоски — самое раннее видимое поражение при атеросклерозе. 6️⃣ Миграция гладкомышечных клеток и образование фиброзной капсулы Гладкомышечные клетки (ГМК) мигрируют из медии в интиму. Здесь они переключаются с сократительного фенотипа на синтетический. Эти гладкомышечные клетки: Пролиферируют Секретируют коллаген, эластин и протеогликаны Вместе эти компоненты образуют фиброзную капсулу над липидным ядром. 7️⃣ Формирование некротического липидного ядра По мере накопления окисленного ЛПНП пенистые клетки в конечном итоге подвергаются апоптозу и некрозу. Их содержимое высвобождается, образуя некротическое липидное ядро, состоящее из: Кристаллов холестерина Мертвых пенистых клеток Клеточного мусора Это ядро обладает высокой тромбогенностью. 8️⃣ Образование бляшек Сочетание: Фиброзной капсулы (внешний защитный слой) Некротического липидного ядра (внутреннее мягкое ядро) образует зрелую атеросклеротическую бляшку. Некоторые бляшки образуют тонкую фиброзную капсулу, что делает их уязвимыми для разрыва. 9️⃣ Разрыв атеросклеротической бляшки и тромбоз Механическое напряжение и воспаление ослабляют фиброзную капсулу. При разрыве капсулы тромбогенное липидное ядро обнажается для крови. Это приводит к: Агрегации тромбоцитов Агрегации тромбоцитов Активации каскада свертывания крови что приводит к образованию тромба. 🔟 Инфаркт миокарда Если тромб значительно или полностью закупоривает коронарную артерию, кровоснабжение миокарда резко прекращается, вызывая инфаркт миокарда. Это событие часто происходит внезапно и представляет угрозу для жизни.