В финале Spider-Man 2 игрок сталкивается с финальным противостоянием против Мистерио, который использует иллюзии для манипуляции реальностью. Человек-паук должен разрушить его иллюзии, спасти заложников и раскрыть правду о его планах. В ключных моментах: спасение надгробия от Крейвена, помощь Гарри с новым костюмом, борьба с охотниками и разоблачение фальшивого Мистерио. Игра подчеркивает важность командной работы, принятия сложных решений и преодоления сомнений. В конце игрок помогает Мистерио осознать свои ошибки, а также получает новые задания от Бетти и Квентина для дальнейшего расследования.