Болезнь Штаргардта: генная терапия
🧬 Болезнь Штаргардта связана с мутациями в гене ABCA4, который отвечает за «утилизацию» токсичных продуктов в фоторецепторах. Когда ген сломан — токсины накапливаются, и клетки сетчатки гибнут. Как это исправить с помощью генной терапии? На какой стадии исследования сейчас? В этом видео подробно разбирается генная терапия болезни Штаргардта, ассоциированной с мутациями в гене ABCA4. Вы узнаете об основных подходах в генной терапии наследственных заболеваний сетчатки, о препарате «Лукстурна» (RPE65) как примере успеха, об аденоассоциированных вирусных векторах (AAV) как главном инструменте доставки, о механизме болезни Штаргардта (накопление токсичного продукта в фоторецепторах), о подходах к лечению: добавление гена (заместительная терапия) и генное редактирование, о современных разработках компаний (Ascidian анонсировала клинические испытания в 2024 году), об оптогенетической терапии и подходе мини-генов (уменьшение размера гена ABCA4 без потери функциональности), о моделировании структуры мини-белка ABCA4, о производстве вирусных векторов (три плазмиды, очистка, концентрирование), о трансгенных мышах как модели болезни Штаргардта, о разведении и генотипировании мышей, о тестах для оценки эффективности препарата (V-образный лабиринт, оценка ориентации в темноте, скорость перемещения, реакция на свет), о посещении компании Sayjin в Китае (изучение офтальмологических платформ, индуцирование повреждения сетчатки лазером), и о планах по оснащению лаборатории для достижения мирового уровня. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – 🧬 Введение: генная терапия болезни Штаргардта (мутации ABCA4). Вирусные векторы, системы доставки 00:01:13 – 💊 Генная терапия НЗС: пример «Лукстурна» (RPE65). Долгосрочные эффекты и риски 00:02:00 – 🔬 Офтальмология и геномные исследования: популярное направление. Большинство исследований — на доклинике, зарегистрированных — единицы 00:03:21 – 🦠 Аденоассоциированные вирусные векторы (AAV): наиболее распространённые. Анонс: генная терапия для восстановления слуха 00:04:37 – 🧬 Механизм болезни Штаргардта: накопление токсичного продукта в фоторецепторах. Подходы: добавление гена + генное редактирование 00:06:56 – 🔬 Современные подходы: заместительная генотерапия, модуляция экспрессии ABCA4. Ascidian — клинические испытания в 2024 00:08:08 – 👁️ Оптогенетическая терапия и мини-гены: мини-гены (уменьшение размера ABCA4 без потери функциональности) 00:09:36 – 🧬 Моделирование и экспрессия мини-гена: моделирование структуры мини-белка ABCA4. Подтверждение существования мини-белка (трансфекция клеточных линий) 00:11:04 – 🧪 Производство вирусных векторов: 3 плазмиды → очистка → концентрирование → характеризация 00:12:00 – 🐁 Трансгенные мыши как модель болезни Штаргардта (компания Sayjin). Мыши теряют центральное зрение → воспроизводят фенотип 00:13:09 – 🔬 Разведение и генотипирование мышей: подтверждение отсутствия гена ABCA4 00:13:46 – 🧪 Отбор животных и тесты для оценки: тёмные/светлые камеры, визуализация поведения 00:14:42 – 🗺️ Оценка ориентации мышей: V-образный лабиринт (ориентация в темноте), скорость перемещения, реакция на свет 00:15:14 – 🇨🇳 Посещение компании Sayjin (Китай): изучение офтальмологических платформ. Индуцирование повреждения сетчатки лазером и её восстановление 00:16:13 – 🔬 Планы по оснащению лаборатории: дополнительные приборы (непрямой офтальмоскоп, осмотр глаз мышей). Цель — мировой уровень Спикер: Александр Сергеевич Малоголовкин, заведующий лабораторией молекулярной вирусологии, Сеченовский Университет, к.б.н. Видео 2024г
🧬 Болезнь Штаргардта связана с мутациями в гене ABCA4, который отвечает за «утилизацию» токсичных продуктов в фоторецепторах. Когда ген сломан — токсины накапливаются, и клетки сетчатки гибнут. Как это исправить с помощью генной терапии? На какой стадии исследования сейчас? В этом видео подробно разбирается генная терапия болезни Штаргардта, ассоциированной с мутациями в гене ABCA4. Вы узнаете об основных подходах в генной терапии наследственных заболеваний сетчатки, о препарате «Лукстурна» (RPE65) как примере успеха, об аденоассоциированных вирусных векторах (AAV) как главном инструменте доставки, о механизме болезни Штаргардта (накопление токсичного продукта в фоторецепторах), о подходах к лечению: добавление гена (заместительная терапия) и генное редактирование, о современных разработках компаний (Ascidian анонсировала клинические испытания в 2024 году), об оптогенетической терапии и подходе мини-генов (уменьшение размера гена ABCA4 без потери функциональности), о моделировании структуры мини-белка ABCA4, о производстве вирусных векторов (три плазмиды, очистка, концентрирование), о трансгенных мышах как модели болезни Штаргардта, о разведении и генотипировании мышей, о тестах для оценки эффективности препарата (V-образный лабиринт, оценка ориентации в темноте, скорость перемещения, реакция на свет), о посещении компании Sayjin в Китае (изучение офтальмологических платформ, индуцирование повреждения сетчатки лазером), и о планах по оснащению лаборатории для достижения мирового уровня. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – 🧬 Введение: генная терапия болезни Штаргардта (мутации ABCA4). Вирусные векторы, системы доставки 00:01:13 – 💊 Генная терапия НЗС: пример «Лукстурна» (RPE65). Долгосрочные эффекты и риски 00:02:00 – 🔬 Офтальмология и геномные исследования: популярное направление. Большинство исследований — на доклинике, зарегистрированных — единицы 00:03:21 – 🦠 Аденоассоциированные вирусные векторы (AAV): наиболее распространённые. Анонс: генная терапия для восстановления слуха 00:04:37 – 🧬 Механизм болезни Штаргардта: накопление токсичного продукта в фоторецепторах. Подходы: добавление гена + генное редактирование 00:06:56 – 🔬 Современные подходы: заместительная генотерапия, модуляция экспрессии ABCA4. Ascidian — клинические испытания в 2024 00:08:08 – 👁️ Оптогенетическая терапия и мини-гены: мини-гены (уменьшение размера ABCA4 без потери функциональности) 00:09:36 – 🧬 Моделирование и экспрессия мини-гена: моделирование структуры мини-белка ABCA4. Подтверждение существования мини-белка (трансфекция клеточных линий) 00:11:04 – 🧪 Производство вирусных векторов: 3 плазмиды → очистка → концентрирование → характеризация 00:12:00 – 🐁 Трансгенные мыши как модель болезни Штаргардта (компания Sayjin). Мыши теряют центральное зрение → воспроизводят фенотип 00:13:09 – 🔬 Разведение и генотипирование мышей: подтверждение отсутствия гена ABCA4 00:13:46 – 🧪 Отбор животных и тесты для оценки: тёмные/светлые камеры, визуализация поведения 00:14:42 – 🗺️ Оценка ориентации мышей: V-образный лабиринт (ориентация в темноте), скорость перемещения, реакция на свет 00:15:14 – 🇨🇳 Посещение компании Sayjin (Китай): изучение офтальмологических платформ. Индуцирование повреждения сетчатки лазером и её восстановление 00:16:13 – 🔬 Планы по оснащению лаборатории: дополнительные приборы (непрямой офтальмоскоп, осмотр глаз мышей). Цель — мировой уровень Спикер: Александр Сергеевич Малоголовкин, заведующий лабораторией молекулярной вирусологии, Сеченовский Университет, к.б.н. Видео 2024г