Генная терапия: путь от идеи до пациента
В этом видео Мария Федоровна рассказывает о полном цикле создания генотерапевтического препарата — от постановки задачи и идентификации цели до доклинических исследований, клинических испытаний (три фазы), регистрации и постмаркетингового наблюдения. Вы узнаете о стратегиях лечения (добавление здоровой копии гена, удаление неработающего белка, нейропротекция), о вирусных векторных системах доставки, о тестировании на клетках in vitro и животных моделях, о критериях включения пациентов в клинические исследования (возраст, сохранность сетчатки, подтверждённая мутация), а также о российских разработках: институт стволовых клеток разрабатывает препараты для болезни Штаргардта, пигментного ретинита и возрастной макулярной дегенерации и планирует расширяться в офтальмогенетику, кардиогенетику и нейрогенетику. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – 🧬 Введение: генотерапия — использование генов для лечения или профилактики болезней 00:01:12 – 📋 Виды генотерапии: внесение полного гена или его фрагмента, редактирование генов, модификация РНК 00:02:01 – ⚙️ Этап 1: постановка задачи, идентификация и проверка цели. Изучение этиологии, патогенеза, функции гена и белка 00:04:11 – 📖 Примеры заболеваний и генов: пигментный ретинит (RPGR), болезнь Штаргардта (ABCA4) 00:05:58 – 🎯 Стратегии лечения (выбор зависит от типа мутации) • Добавление здоровой копии гена (рецессивные мутации) • Удаление неработающего белка (доминантные мутации) • Нейропротекторная терапия (поддерживающая) 00:06:58 – 🚚 Доставка препарата: вирусные векторные системы (AAV, лентивирусы, аденовирусы) 00:08:49 – 🧫 Тестирование генной конструкции на клетках in vitro (эффективность и экспрессия) 00:09:28 – 🐁 Доклинические исследования на животных (мыши, крысы, собаки): эффективность и токсичность 00:11:05 – 🔪 Техники введения: субретинальное (под сетчатку) и интравитреальное (в стекловидное тело). Ювелирная работа 00:12:41 – 👥 Клинические исследования: критерии включения/исключения (возраст, сохранность сетчатки, подтверждённая мутация) 00:14:32 – 🔬 Для участия нужно подтверждение мутации в определённых генах. Терминальные стадии — возможны исключения 00:15:29 – 📊 Фазы клинических исследований • Фаза 1: безопасность, дозировка (небольшая группа) • Фаза 2: эффективность (расширенная группа) • Фаза 3: большие группы пациентов 00:16:27 – ⏱️ Оценка эффективности и безопасности: может занимать 6–7 лет 00:17:09 – 📝 Регистрация и наблюдение: заявка в регуляторные органы. Наблюдение за пациентами продолжается 1–4 года после одобрения 00:18:05 – ⚠️ Проблемы разработки: многие проекты не доходят до рынка (побочные эффекты, недостаточная эффективность) 00:19:01 – 👁️ Примеры заболеваний для генотерапии в офтальмогенетике • Врождённый амавроз Лебера • Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) • Оптическая нейропатия Лебера • Болезнь Штаргардта • Хориоретинальная дистрофия • Пигментный ретинит 00:20:54 – 🇷🇺 Деятельность института стволовых клеток (российские разработки) • Разработка препаратов и вакцин (включая синдром диабетической стопы) • Планируемое расширение: офтальмогенетика, кардиогенетика, нейрогенетика 00:24:03 – 💡 Важно: для разработки препарата необходимо понимание функции белка и патогенеза. Многие болезни пока «не доросли» до генотерапии 00:24:57 – ⏳ Долгосрочность и стоимость: от 3 до 13 лет, до 1 миллиарда долларов 00:25:27 – 🎯 Заключение: институт разрабатывает препараты для болезни Штаргардта, пигментного ретинита и ВМД Спикер: Прибыток (Шурыгина) Мария Федоровна, врач-генетик, врач-офтальмолог, к.м.н., ЦГРМ "Генетико" Видео 2022г.
В этом видео Мария Федоровна рассказывает о полном цикле создания генотерапевтического препарата — от постановки задачи и идентификации цели до доклинических исследований, клинических испытаний (три фазы), регистрации и постмаркетингового наблюдения. Вы узнаете о стратегиях лечения (добавление здоровой копии гена, удаление неработающего белка, нейропротекция), о вирусных векторных системах доставки, о тестировании на клетках in vitro и животных моделях, о критериях включения пациентов в клинические исследования (возраст, сохранность сетчатки, подтверждённая мутация), а также о российских разработках: институт стволовых клеток разрабатывает препараты для болезни Штаргардта, пигментного ретинита и возрастной макулярной дегенерации и планирует расширяться в офтальмогенетику, кардиогенетику и нейрогенетику. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – 🧬 Введение: генотерапия — использование генов для лечения или профилактики болезней 00:01:12 – 📋 Виды генотерапии: внесение полного гена или его фрагмента, редактирование генов, модификация РНК 00:02:01 – ⚙️ Этап 1: постановка задачи, идентификация и проверка цели. Изучение этиологии, патогенеза, функции гена и белка 00:04:11 – 📖 Примеры заболеваний и генов: пигментный ретинит (RPGR), болезнь Штаргардта (ABCA4) 00:05:58 – 🎯 Стратегии лечения (выбор зависит от типа мутации) • Добавление здоровой копии гена (рецессивные мутации) • Удаление неработающего белка (доминантные мутации) • Нейропротекторная терапия (поддерживающая) 00:06:58 – 🚚 Доставка препарата: вирусные векторные системы (AAV, лентивирусы, аденовирусы) 00:08:49 – 🧫 Тестирование генной конструкции на клетках in vitro (эффективность и экспрессия) 00:09:28 – 🐁 Доклинические исследования на животных (мыши, крысы, собаки): эффективность и токсичность 00:11:05 – 🔪 Техники введения: субретинальное (под сетчатку) и интравитреальное (в стекловидное тело). Ювелирная работа 00:12:41 – 👥 Клинические исследования: критерии включения/исключения (возраст, сохранность сетчатки, подтверждённая мутация) 00:14:32 – 🔬 Для участия нужно подтверждение мутации в определённых генах. Терминальные стадии — возможны исключения 00:15:29 – 📊 Фазы клинических исследований • Фаза 1: безопасность, дозировка (небольшая группа) • Фаза 2: эффективность (расширенная группа) • Фаза 3: большие группы пациентов 00:16:27 – ⏱️ Оценка эффективности и безопасности: может занимать 6–7 лет 00:17:09 – 📝 Регистрация и наблюдение: заявка в регуляторные органы. Наблюдение за пациентами продолжается 1–4 года после одобрения 00:18:05 – ⚠️ Проблемы разработки: многие проекты не доходят до рынка (побочные эффекты, недостаточная эффективность) 00:19:01 – 👁️ Примеры заболеваний для генотерапии в офтальмогенетике • Врождённый амавроз Лебера • Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) • Оптическая нейропатия Лебера • Болезнь Штаргардта • Хориоретинальная дистрофия • Пигментный ретинит 00:20:54 – 🇷🇺 Деятельность института стволовых клеток (российские разработки) • Разработка препаратов и вакцин (включая синдром диабетической стопы) • Планируемое расширение: офтальмогенетика, кардиогенетика, нейрогенетика 00:24:03 – 💡 Важно: для разработки препарата необходимо понимание функции белка и патогенеза. Многие болезни пока «не доросли» до генотерапии 00:24:57 – ⏳ Долгосрочность и стоимость: от 3 до 13 лет, до 1 миллиарда долларов 00:25:27 – 🎯 Заключение: институт разрабатывает препараты для болезни Штаргардта, пигментного ретинита и ВМД Спикер: Прибыток (Шурыгина) Мария Федоровна, врач-генетик, врач-офтальмолог, к.м.н., ЦГРМ "Генетико" Видео 2022г.