Помимо своих однопользовательских особенностей, благодаря которым за игрой можно провести десятки и сотни часов, Bus Simulator 16 выделяется уникальным мультиплеерным режимом. Одновременно управлять большой автобусной компанией могут 32 человека, от решений которых зависит судьба предприятия. У них есть возможность создавать и изменять маршруты, покупать новые автобусы, следить за персоналом, общаться с друг другом в чате игры и многое другое. Основу автобусного парка Bus Simulator 16 составляют немецкие машины MAN, но не обошлось и без автобусов, созданных специально для игры.