Действие игр серии происходит в постапокалиптическом будущем на территории бывших Соединённых Штатов Америки после глобальной эпидемии, вызванной мутировавшим грибом кордицепсом. Согласно сюжету, кордицепс попадает в человеческий организм в виде спор, вызывает необратимые изменения — жертва теряет разум и превращается в подобие зомби.