События второй части Red Dead Redemption происходят на закате эпохи Дикого Запада, на смену которому приходит технический прогресс. Законники и охотники за головами уничтожают остатки бандитских группировок, которые терроризируют жителей поселений. Банда Датча ван дер Линде находится далеко не в лучшем положении. В 1899 году она совершила неудачное ограбление, что привело не только к потере соратников, но и проблеме с финансами. Теперь банда вынуждена действовать скрытно и не попадаться на глаза представителям закона. Главный герой Артур Морган, являющийся одним из членов банды, постоянно сталкивается с внутренними противоречиями и должен сделать выбор либо в пользу собственных идеалов, либо сохранить верность людям, которые его вырастили.