Малые молекулы в лечении заболеваний сетчатки
В этом видео Марианна Винер обсуждает альтернативные подходы к лечению наследственных заболеваний сетчатки. Вы узнаете о провальных исследованиях генной терапии (и почему это случилось), о формировании реалистичных ожиданий от эффективности препаратов, о терапии синдрома Ашера (генно-заместительная, редактирование, антисмысловые олигонуклеотиды), о механизмах клеточной гибели (апоптоз, стресс ЭПР, воспаление), о роли малых молекул в замедлении прогрессирования дистрофии сетчатки (воздействие на воспаление и микроглию), о лечении болезни Штаргардта (эмиксустат, фенритинид, модифицированный витамин А — эффективность пока недостаточна), о роли ИИ в подборе новых молекул, о фармацевтических подходах (модификация зрительного цикла, ингибиторы C5), о сомнительной эффективности биодобавок, об ингибиторах киназы и гликогенсинтазы (эффективны на животных моделях), о системном подходе к лечению (генетический тест помогает предсказать эффективность), о пептидах (трудности доставки), о методе High-Throughput Screening (проверка сотен молекул одновременно, отобрано 46 молекул для родопсина), о лечении доминантных форм — блокировка сломанной копии гена, и о перспективах малых молекул. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – 🧬 Введение: генная терапия НЗС. Упоминание о неудачах 00:00:23 – ❌ Провальные исследования 00:02:35 – 🤔 Причины неудач • Регуляторы требуют высокой эффективности (препараты дорогие и высокотехнологичные) • Улучшение зрения часто незначительное, не достигает конечных критериев 00:05:06 – 📋 Будущее: формирование реалистичных ожиданий от эффективности. Консенсус для препаратов, замедляющих потерю зрения 00:06:16 – 👂 Исследования синдрома Ашера: генно-заместительная терапия, редактирование, антисмысловые олигонуклеотиды 00:10:07 – 🧬 Другие заболевания: родопсин, ядерный рецептор и др. Специфическое лечение доминантных и рецессивных форм ПР 00:10:58 – 💀 Механизмы клеточной гибели: апоптоз, стресс ЭПР, воспаление → таргетная терапия блокирует запуск гибели клеток 00:13:24 – 💊 Малые молекулы и воспаление: замедляют прогрессирование дистрофии. Воздействие на микроглию → ↑ жизненная продолжительность фоторецепторов 00:15:25 – 🧬 Болезнь Штаргардта 00:17:22 – 🤖 Алгоритмы и ИИ: быстро подбирают новые молекулы 00:18:17 – 🧬 Методы лечения болезни Штаргардта: дуальная AAV-доставка, антисмысловые олигонуклеотиды, редактирование (базы данных пока мало) 00:18:51 – 💊 Фармацевтические подходы: модификация зрительного цикла, ингибитор C5 . Биодобавки — эффективность сомнительна 00:19:43 – 🔬 Ингибиторы киназы и гликогенсинтазы: эффективны на животных моделях. Пример: молекула Tig (блокирует воспаление, связываясь с АТФ) 00:20:56 – 🎯 Системный подход: генетический тест помогает предсказать эффективность препарата 00:21:47 – 🧬 Пептиды: трудности доставки к фоторецепторам 00:23:04 – 🔬 High-Throughput Screening (HTS): проверка сотен молекул одновременно. Отобрано 46 молекул, уменьшающих накопление патологического родопсина 00:24:45 – 🎯 Доминантные формы ПР: задача — заблокировать сломанную копию гена. Блокировка одной копии может сохранить зрение 00:25:06 – 🔮 Перспективы: малые молекулы очень перспективны. Команда мотивирована и стремится к результатам Спикер: Винер Марианна Евгеньевна, руководитель НКЦ «Офтальмик, д.м.н. Видео декабрь 2023 года
В этом видео Марианна Винер обсуждает альтернативные подходы к лечению наследственных заболеваний сетчатки. Вы узнаете о провальных исследованиях генной терапии (и почему это случилось), о формировании реалистичных ожиданий от эффективности препаратов, о терапии синдрома Ашера (генно-заместительная, редактирование, антисмысловые олигонуклеотиды), о механизмах клеточной гибели (апоптоз, стресс ЭПР, воспаление), о роли малых молекул в замедлении прогрессирования дистрофии сетчатки (воздействие на воспаление и микроглию), о лечении болезни Штаргардта (эмиксустат, фенритинид, модифицированный витамин А — эффективность пока недостаточна), о роли ИИ в подборе новых молекул, о фармацевтических подходах (модификация зрительного цикла, ингибиторы C5), о сомнительной эффективности биодобавок, об ингибиторах киназы и гликогенсинтазы (эффективны на животных моделях), о системном подходе к лечению (генетический тест помогает предсказать эффективность), о пептидах (трудности доставки), о методе High-Throughput Screening (проверка сотен молекул одновременно, отобрано 46 молекул для родопсина), о лечении доминантных форм — блокировка сломанной копии гена, и о перспективах малых молекул. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – 🧬 Введение: генная терапия НЗС. Упоминание о неудачах 00:00:23 – ❌ Провальные исследования 00:02:35 – 🤔 Причины неудач • Регуляторы требуют высокой эффективности (препараты дорогие и высокотехнологичные) • Улучшение зрения часто незначительное, не достигает конечных критериев 00:05:06 – 📋 Будущее: формирование реалистичных ожиданий от эффективности. Консенсус для препаратов, замедляющих потерю зрения 00:06:16 – 👂 Исследования синдрома Ашера: генно-заместительная терапия, редактирование, антисмысловые олигонуклеотиды 00:10:07 – 🧬 Другие заболевания: родопсин, ядерный рецептор и др. Специфическое лечение доминантных и рецессивных форм ПР 00:10:58 – 💀 Механизмы клеточной гибели: апоптоз, стресс ЭПР, воспаление → таргетная терапия блокирует запуск гибели клеток 00:13:24 – 💊 Малые молекулы и воспаление: замедляют прогрессирование дистрофии. Воздействие на микроглию → ↑ жизненная продолжительность фоторецепторов 00:15:25 – 🧬 Болезнь Штаргардта 00:17:22 – 🤖 Алгоритмы и ИИ: быстро подбирают новые молекулы 00:18:17 – 🧬 Методы лечения болезни Штаргардта: дуальная AAV-доставка, антисмысловые олигонуклеотиды, редактирование (базы данных пока мало) 00:18:51 – 💊 Фармацевтические подходы: модификация зрительного цикла, ингибитор C5 . Биодобавки — эффективность сомнительна 00:19:43 – 🔬 Ингибиторы киназы и гликогенсинтазы: эффективны на животных моделях. Пример: молекула Tig (блокирует воспаление, связываясь с АТФ) 00:20:56 – 🎯 Системный подход: генетический тест помогает предсказать эффективность препарата 00:21:47 – 🧬 Пептиды: трудности доставки к фоторецепторам 00:23:04 – 🔬 High-Throughput Screening (HTS): проверка сотен молекул одновременно. Отобрано 46 молекул, уменьшающих накопление патологического родопсина 00:24:45 – 🎯 Доминантные формы ПР: задача — заблокировать сломанную копию гена. Блокировка одной копии может сохранить зрение 00:25:06 – 🔮 Перспективы: малые молекулы очень перспективны. Команда мотивирована и стремится к результатам Спикер: Винер Марианна Евгеньевна, руководитель НКЦ «Офтальмик, д.м.н. Видео декабрь 2023 года