Новое в лечении генетических заболеваний сетчатки
В этом видео Марианна Евгеньевна Винер рассказывает о новейших разработках в лечении генетических заболеваний сетчатки. Вы узнаете о различиях изолированных и синдромальных фенотипов (синдром Ашера, Барде-Бидля, Меккеля и др.), о новых методах обследования пациентов, о новых открытиях в генетике (расшифровка генома без пропусков, полногеномное секвенирование), о гено-специфичных подходах к лечению (генная терапия, CRISPR, прайм-редактирование, РНК-подходы), о мутационно-зависимой и мутационно-независимой терапии, а также о конкретных разработках: Luxturna, ретиношизис (ген RS1), нейропатия Лебера, синдром Ашера, болезнь Штаргардта, а также оптогенетика, стволовые клетки и эпигенетические факторы. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – Введение: новости в лечении генетических заболеваний сетчатки. Изолированные и синдромальные формы 00:01:01 – 📖 Расшифровка аббревиатур 00:01:59 – 👁️ Клинические проявления заболеваний • Врождённый амавроз Лебера (тяжёлая врождённая слепота) • Колбочковая и палочковая дистрофия • Макулярная дегенерация • Пигментный ретинит (гетерогенное заболевание) 00:05:11 – 🧬 Синдромальные фенотипы • Синдром Ашера • Синдром Сеньора-Локина • Синдром Барде-Бидля • Синдром Меккеля и др. 00:08:10 – 🔬 Методы обследования пациентов 00:10:29 – 🧬 Новые открытия в генетике • Расшифровка генома без пропусков • Полногеномное секвенирование 00:12:23 – ⚙️ Гено-специфичные подходы к лечению • Генная терапия (доставка корректной копии гена) • Генное редактирование (CRISPR, прайм-редактирование) • РНК-подходы (антисмысловые олигонуклеотиды) 00:14:01 – 🎯 Аллель-специфичная терапия 00:15:13 – Препараты для родопсин-ассоциированного пигментного ретинита 00:15:47 – 🔄 Мутационно-независимые подходы: оптогенетика, антиоксиданты, модуляторы зрительного цикла, ингибиторы системы комплемента 00:16:32 – 🔬 Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (дистрофия Беста, ВМД) 00:16:51 – 💻 Компьютерные модели для проверки эффективности препаратов 00:17:46 – 💊 Luxturna 00:18:53 – Хориоретинальная дистрофия (разработки продолжаются) 00:19:52 – 🧬 Ретиношизис (ген RS1): исследования с 2010, в 2021 новая компания 00:21:02 – Нейропатия Лебера (ожидается 2024) 00:22:24 – синдром Ашера 1 типа: исследования прекращены в 2019 00:23:23 – Амавроз Лебера: приостановлены, рассматривается редактирование 00:24:16 – Болезнь Баттона и ахроматопсия: продолжаются 00:25:22 – 🧬 РНК-подходы для больших генов 00:26:50 – ⚠️ Провал между наукой и практикой: до 90% препаратов отсеиваются 00:28:08 – 🧬 Болезнь Штаргардта (ген ABC4) 00:30:23 – 💊 Лечение болезни Штаргардта 00:31:44 – Антагонисты RBP-4: уменьшают липофусцин, эффективнее фенритидина 00:32:43 – Миксустат, 4-метил-пиразол, за третий наин 00:34:25 – Сафрон (уменьшает оксидативное повреждение), X810/X809 (мутации ABC4), аминогруппы (против A2E) 00:40:05 – Оптогенетика (введение белков для эктопического восприятия света) 00:40:05 – Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ВМД, болезнь Штаргардта, пигментный ретинит) 00:42:45 – 🔬 Генное редактирование: прайм-редактирование (эффективнее CRISPR-Cas9, актуально при доминантных формах) 00:44:18 – Доставка лекарств: удаление внутренней мембраны (LM), моноклональные антитела (при неоваскулярной ВМД), нейропротекторы 00:46:22 – 🧬 Эпигенетические факторы и ретинотоксичность (статины, препараты для наркоза) 00:47:19 – 📋 Факторы для запуска исследований 00:48:20 – Подходы к лечению: мутационно-специфические и мутационно-независимые. При отсутствии генетической причины — продолжать поиск 00:49:15 – 📈 Результаты лечения пигментного ретинита: цель — сохранить имеющееся зрение 00:49:52 – Синдром Мацерадина: нейропротекторы, ежегодное обследование 00:50:48 – Лечение нейросенсорной тугоухости (компания Акус) 00:51:30 – Лечение мутации ABC4: антисмысловые олигонуклеотиды, фарм-модуляторы 00:52:16 – Ген миозин A: исследования на лентивирусном носителе остановлены 00:53:09 – Синдром Ашера и мутация EGP98: есть подходы к коррекции 00:53:57 – Доминантная форма пигментного ретинита 31: наблюдательные исследования в Осло (с 2021) Спикер: Винер Марианна Евгеньевна, руководитель НКЦ «Офтальмик» Видео 2022г.
В этом видео Марианна Евгеньевна Винер рассказывает о новейших разработках в лечении генетических заболеваний сетчатки. Вы узнаете о различиях изолированных и синдромальных фенотипов (синдром Ашера, Барде-Бидля, Меккеля и др.), о новых методах обследования пациентов, о новых открытиях в генетике (расшифровка генома без пропусков, полногеномное секвенирование), о гено-специфичных подходах к лечению (генная терапия, CRISPR, прайм-редактирование, РНК-подходы), о мутационно-зависимой и мутационно-независимой терапии, а также о конкретных разработках: Luxturna, ретиношизис (ген RS1), нейропатия Лебера, синдром Ашера, болезнь Штаргардта, а также оптогенетика, стволовые клетки и эпигенетические факторы. 🔍 Оглавление (кликабельно) 00:00:00 – Введение: новости в лечении генетических заболеваний сетчатки. Изолированные и синдромальные формы 00:01:01 – 📖 Расшифровка аббревиатур 00:01:59 – 👁️ Клинические проявления заболеваний • Врождённый амавроз Лебера (тяжёлая врождённая слепота) • Колбочковая и палочковая дистрофия • Макулярная дегенерация • Пигментный ретинит (гетерогенное заболевание) 00:05:11 – 🧬 Синдромальные фенотипы • Синдром Ашера • Синдром Сеньора-Локина • Синдром Барде-Бидля • Синдром Меккеля и др. 00:08:10 – 🔬 Методы обследования пациентов 00:10:29 – 🧬 Новые открытия в генетике • Расшифровка генома без пропусков • Полногеномное секвенирование 00:12:23 – ⚙️ Гено-специфичные подходы к лечению • Генная терапия (доставка корректной копии гена) • Генное редактирование (CRISPR, прайм-редактирование) • РНК-подходы (антисмысловые олигонуклеотиды) 00:14:01 – 🎯 Аллель-специфичная терапия 00:15:13 – Препараты для родопсин-ассоциированного пигментного ретинита 00:15:47 – 🔄 Мутационно-независимые подходы: оптогенетика, антиоксиданты, модуляторы зрительного цикла, ингибиторы системы комплемента 00:16:32 – 🔬 Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (дистрофия Беста, ВМД) 00:16:51 – 💻 Компьютерные модели для проверки эффективности препаратов 00:17:46 – 💊 Luxturna 00:18:53 – Хориоретинальная дистрофия (разработки продолжаются) 00:19:52 – 🧬 Ретиношизис (ген RS1): исследования с 2010, в 2021 новая компания 00:21:02 – Нейропатия Лебера (ожидается 2024) 00:22:24 – синдром Ашера 1 типа: исследования прекращены в 2019 00:23:23 – Амавроз Лебера: приостановлены, рассматривается редактирование 00:24:16 – Болезнь Баттона и ахроматопсия: продолжаются 00:25:22 – 🧬 РНК-подходы для больших генов 00:26:50 – ⚠️ Провал между наукой и практикой: до 90% препаратов отсеиваются 00:28:08 – 🧬 Болезнь Штаргардта (ген ABC4) 00:30:23 – 💊 Лечение болезни Штаргардта 00:31:44 – Антагонисты RBP-4: уменьшают липофусцин, эффективнее фенритидина 00:32:43 – Миксустат, 4-метил-пиразол, за третий наин 00:34:25 – Сафрон (уменьшает оксидативное повреждение), X810/X809 (мутации ABC4), аминогруппы (против A2E) 00:40:05 – Оптогенетика (введение белков для эктопического восприятия света) 00:40:05 – Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ВМД, болезнь Штаргардта, пигментный ретинит) 00:42:45 – 🔬 Генное редактирование: прайм-редактирование (эффективнее CRISPR-Cas9, актуально при доминантных формах) 00:44:18 – Доставка лекарств: удаление внутренней мембраны (LM), моноклональные антитела (при неоваскулярной ВМД), нейропротекторы 00:46:22 – 🧬 Эпигенетические факторы и ретинотоксичность (статины, препараты для наркоза) 00:47:19 – 📋 Факторы для запуска исследований 00:48:20 – Подходы к лечению: мутационно-специфические и мутационно-независимые. При отсутствии генетической причины — продолжать поиск 00:49:15 – 📈 Результаты лечения пигментного ретинита: цель — сохранить имеющееся зрение 00:49:52 – Синдром Мацерадина: нейропротекторы, ежегодное обследование 00:50:48 – Лечение нейросенсорной тугоухости (компания Акус) 00:51:30 – Лечение мутации ABC4: антисмысловые олигонуклеотиды, фарм-модуляторы 00:52:16 – Ген миозин A: исследования на лентивирусном носителе остановлены 00:53:09 – Синдром Ашера и мутация EGP98: есть подходы к коррекции 00:53:57 – Доминантная форма пигментного ретинита 31: наблюдательные исследования в Осло (с 2021) Спикер: Винер Марианна Евгеньевна, руководитель НКЦ «Офтальмик» Видео 2022г.