Местом действия Grand Theft Auto V стал вымышленный город Лос-Сантос, который впервые появился в одной из предыдущих игр серии — Grand Theft Auto: San Andreas. События игры разворачиваются в 2013 году, когда бывшие друзья и грабители банков Тревор и Майкл вновь встречаются вместе. Основная цель игрока - обнести Федеральное Хранилище США, унеся с собой более двухстах миллионов. На пути к этой цели друзей будет ждать множество препятствий, которые приведут к одной из трех концовок - чего ранее не было ни в одной части серии.